La viruela mono se aisló por primera vez en Dinamarca a finales de la década de 1950 de una colonia de monos de laboratorio de Singapur que iban a utilizarse para la investigación del virus de la poliomielitis.
En 1970 se describío que podía infectar humanos, algunos estudios demostraron que en la República del Congo la mortalidad 17% en ese momento.
El primer brote de viruela símica en el hemisferio occidental se produjo en los Estados Unidos en 2003.
